于HR+晚期乳腺癌，你了解多少？ ASCO 最新研究成果解读 激素受体阳性（HR+）乳腺癌是“最常见”的乳腺癌类型，约占全部患者的70%。目前，国内外指南一致推荐内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是晚期HR+乳腺癌患者的一线标准治疗方案，显著延长患者生存期。但是内分泌治疗始终“逃脱”不了耐药的“宿命”，大多数姐妹还是会复发，复发之后没有标准的治疗方案。 化疗是之前接受过CDK4/6抑制剂治疗的晚期HR+乳腺癌患者复发后治疗的重要手段，但是生存获益有限，中位无进展生存期（mPFS）不超过5个月。因此，这部分姐妹急需有效的方案，改变她们的“命运”。 令人欣喜的是，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间5月31日-6月4日在美国盛大召开。关于HR+晚期乳腺癌方面，会议分享了许多具有突破性进展的研究成果，接下来，小优带着姐妹们一起先睹为快，看看有哪些治疗方案可以选择呢？ 研究表明，60~65%的HR+/HER2-乳腺癌患者为HER2低表达，看到这，不少姐妹可能晕乎乎的，怎么一会是HER2阴性，一会又是HER2低表达呢？ 这就要从HER2状态的检测说起。HER2状态的检测需要通过免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）两种方法结合判断。 检测结果为IHC1+或IHC2+/ISH-的患者，之前一直被划分到HER2阴性范畴，但实际上，这类患者并非不表达HER2蛋白，只是没有达到HER2阳性的水平，但是高于IHC 0的患者表达，与HER2阳性与阴性有着本质区别。因此，被单独界定为“HER2低表达”，这类患者急需效果好、安全性高的治疗方案。 DESTINY-Breast04研究（简称DB04）出色的成果，给这类患者带来希望。 研究介绍 DB04是一项对比患者接受德曲妥珠单抗（T-DXd）和化疗的疗效与安全性的研究，共纳入了557例HER2低表达晚期乳腺癌患者，并且这些患者都是内分泌治疗后进展且接受过1~2线的化疗。其中70%的患者之前接受过CDK4/6抑制剂的治疗。 研究结果 结果表明，T-DXd可以显著延长患者的生存期。 mPFS 经过T-DXd治疗，HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者的mPFS（中位无进展生存期）达10.1个月，比化疗组显著延长一倍。 mOS T-DXd组的mOS（中位总生存期）接近2年，比化疗组显著延长6个月以上。 安全性 安全性方面，T-DXd不良反应整体可控，安全性高。而且无论患者之前是否接受过CDK4/6抑制剂的治疗，相比于化疗，T-DXd都能够显著延长患者生存期。 基于DB04研究突破性的数据，国内外权威指南一致推荐T-DXd为晚期HER2低表达乳腺癌患者的标准治疗方案。值得一提的是，2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南首次将HER2低表达独立成章节，体现了HER2低表达患者越来越受到重视。 奏响：HER2低表达再添力证，进一步拓宽获益人群 DB04研究“打头阵”，取得了很棒的开局，而本次ASCO大会公布的DESTINY-Breast06研究（DB06）将T-DXd治疗时间线前移，拓展至没有接受过晚期化疗的HR+晚期乳腺癌患者，而且纳入了152例HER2-ultralow人群。 划重点！什么是HER2-ultralow呢？ 其实，姐妹们完全可以通过字面意思理解，HER2-ultralow人群表达的HER2蛋白比HER2低表达人群还要少，也就是介于IHC 0和IHC1+之间。HR+/HER2-乳腺癌患者中约20~25%患者表现为HER2-ultralow。这部分患者往往会被给予HER2阴性姐妹的治疗方案，生存获益不理想，同样急需更加有效的治疗方案。 研究结果HER2低表达 DB06研究结果表明，在HER2低表达患者中，T-DXd组的mPFS达到13.2个月、相比化疗组延长了5.1个月，降低疾病进展或死亡风险达38%； T-DXd组的ORR为56.5%，对照组化疗仅为32.2%。 HER2-ultralow 在HER2-ultralow患者中，T-DXd组的mPFS为13.2个月，化疗组为8.3个月，具有显著性差异； T-DXd组的ORR为61.8%，对照组化疗仅为26.3%。 虽然OS（总生存期）数据还未成熟，但是相比化疗，T-DXd组已经表现出明显的获益趋势。 DB06研究结果振奋人心，要知道在HER2低表达和HER2-ultralow患者中分别有高达88.6%和90.8%的患者是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的经治患者。也就说，当HR+晚期乳腺癌患者一线治疗进展后，检测HER2状态为低表达或超低表达，可以选择T-DXd治疗，能够显著改善生存，提高生活质量。 和声：再使用（不同）CDK4/6抑制剂、选用其他ADC药物也能延长生存期 本次ASCO大会报告的HR+晚期乳腺癌研究，除了取得惊艳数据的DB06研究，还有两项研究数据也较为出色。 TROPION-Breast01研究 一项是关于Dato-DXd的研究。TROPION-Breast01是一项将Dato-DXd单药对比化疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效研究。 2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和2023年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已经报告了优异的成绩。Dato-DXd组的mPFS为6.9个月，化疗组仅为4.9个月，Dato-DXd可以降低疾病进展或死亡风险达36%。Dato-DXd组的ORR为36.4%，是化疗组的1.5倍。 本次大会主要汇报了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局的数据，数据表明通过Dato-DXd治疗，可以显著延缓至恶化时间（TTD）。Dato-DXd组的至首次TTD时间为3.4个月，化疗组为2.1个月，也就是说，通过Dato-DXd治疗，患者生活质量更高，生存更好。 postMONARCH 研究 还有一项是postMONARCH研究，纳入的是之前接受过CDK4/6治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，研究继续使用CDK4/6抑制剂的疗效如何。 研究将患者分为阿贝西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组。结果显示，阿贝西利联合氟维司群组的mPFS为5.6个月，ORR为17%，而安慰剂联合氟维司群组mPFS为3.9个月，ORR仅为7%。因此，阿贝西利联合氟维司群可以延长患者的生存期，治疗效果也不错。 其实，乳腺癌复发并不可怕，许多研究正在如火如荼的进行着，姐妹们有很多选择~无论是使用具有里程碑式意义的药物T-DXd，抑或是继续使用CDK4/6抑制剂药物，还是选择另外的抗体偶联药物，都可以延长HR+晚期乳腺癌患者的生存期。因此，姐妹们只要遵医嘱，积极配合医生治疗，放平心态，便能“轻轻松松”赢得长生存期！
参考文献：
1、Curigliano G, et al. 2024 ASCO. LBA1000.
2、Kevin Kalinsky. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.https://meetings.asco.org/2024-asco-annual-meeting/15813?presentation=231580%23231580
